Нове в лікуванні БАС (відео) | Перше питання, яке я задаю кожному пацієнту - чим я можу Вам допомогти?

 БАС бічний аміотрофічний склероз (хвороба рухових нейронів, хвороба Шарко), захворювання характеризується прогресуючий дегенерацією рухових нейронів в первинній рухової корі головного мозку, стовбурі мозку і спинному мозку. Захворювання вперше було описано Ж. М. Шарко більше 140 років тому, проте тільки в останні 10 років стався найбільший прогрес у розумінні хвороби. На сьогоднішній день, механізми лежать в основі патофізіології захворювання не ясні, проте розроблені і відкриті субстанції спрямовані на потенційні мішені патогенезу БАС.1. Глутаматние мішені препарат рілузол, єдиний препарат сдоказаннойеффектівностью, однак збільшує тривалість життя тільки на їх збільшилася лише на 2-3 міс порівняно з плацебо.2.РНК-мішені Генетичне обстеження родичів хворих з сімейною формою БАС може також стати основою можливих втручань у членів сім'ї з позитивними результатами тесту, але перебувають в Пресимптоматичне або ранньою симптоматичної фазі захворювання. Використання антисмислової олігонуклеотидів і малих інгібі-ючий РНК-молекул для зниження концентрації мутантних РНК месенджерів уповільнювало розвиток хвороби і збільшувало період виживання в моделі у трансгенних SOD1 мишей.3.Мітохондріальние мішені Мітохондріальна дисфункція може відігравати важливу роль на ранніх етапах розвитку БАС. У зразках аутопсії спинного мозку, взятих у хворих зі спорадичною формою БАС, виявлена ??патологія мітохондрій в передньому розі спинного мозга.Для поліпшення функціонування мітохондрій запропонований ряд субстанцій, таких як міноціклін і креатін.Виявлени та інші лікарські засоби, спрямовані на мітохондріальну функцію. Олесоксім (раніше відомий як TRO19622) - модулятор мито-хондріальних пір, відкритий в результаті скринінгу близько 40 тисяч субстанцій за допомогою тесту загибелі рухових нейронів in vitro. Перевага його застосування було виявлено в моделі SOD1 трансгенних мишей у вигляді затримки клінічного дебюту захворювання і подовження періоду вижіванія.Праміпексол - агоніст дофаміну, який використовують у лікуванні хвороби Паркінсона. Він зменшує оксидантний стрес, зберігає мітохондріальну функцію і володіє нейропротекторними ефектами, які не залежать від впливу на дофамінові рецептори. Декспраміпексол (раніше відомий як R + праміпексол) - оптичний енантіомер, який має меншу дофаминергической активністю і може добре переноситися в значно більш високих дозах. Цей препарат збільшував період виживання у SOD1 трансгенних мишей з БАС, а у випробуваннях 2-ї фази у 102 хворих з БАС були підтверджені його безпека і добра переносимість. Втрата рухових функцій, мабуть, зменшується у міру підвищення дози препарату. В даний час продовжується велике міжнародне дослідження декспраміпексола 3-й фази.4. Фактори зростання Дефіцит факторів росту може провокувати загибель рухових нейронів у хворих з БАС. Доведено ефективність декількох факторів росту на тваринних моделях, проте в клінічних випробуваннях за участю людей ці результати не були підтверджені. Клінічні випробування нейротрофического факторамозга, циліарного нейротрофічного фактора і инсу-ліноподобного фактора росту не продемонстрували значущих переваг відносно вижіваемості.Фактор росту ендотелію судин - VEGF (vascular endothelial growth factor) - це ендогенний протеїн, який грає роль у розвитку нервової та судинної систем. Зв'язок між VEGF і БАС вперше була доведена в 2001 р, коли у трансгенних мишей з гомозиготною делецией в області промоутера VEGF розвивалося захворювання рухового нейрона з патологічними рисами, схожими з такими у SOD1 трансгенних мишей. Вважали, що загибель рухових нейронів викликана недостатнім нейротрофическим впливом VEGF і недостатнім судинним постачанням, що призводило до хронічної ішемії або до обох цих явищ. Затримка прогресування хвороби і підвищення виживання відзначені після введення трансгенних мишей внутрибрюшинного VEGF SOD1 і церебрального внутрішньошлуночкового введення VEGF SOD1.5.Терапія стовбуровими клітинами Лікування нейродегенеративних захворювань з використанням стовбурових клітин продовжує привертати все більшу увагу в усьому світі. Можливість того, що трансплантовані стовбурові клітини можуть замінити загиблі рухові нейрони або захистити виживають нейрониявляется прекрасної перспективою як для хворих з БАС, так і для дослідників. Створення технології отримана індукованих поліпотентних стовбурових клітин з фібробластів шкіри дозволяє вирішити проблеми етичного характеру, пов'язані з використанням ембріональних стовбурових клітин або тканин. Хоча стовбурові клітини можуть диференціюватися в рухові нейрони, їх здатність заміщати загиблі рухові нейрони і встановлювати міцні зв'язки з раніше денервированной м'язом в даний час видається сумнівною. Рухові нейрони, що відбуваються зі стовбурових клітин, які імплантовані в спинний мозок тварин, поширювали аксони в напрямку м'язів, що сприяло поліпшенню функції кінцівки. Однак, враховуючи швидкість розвитку захворювання і тривалість росту аксонів, яка необхідна для порівняння з такою у гризунів, функціональна значимість цих явищ у хворих з БАС є спорной.6. М'язові мішені -Головна причина смертності та важливе джерело захворюваності у хворих з БАС - це дихальна недостатність, зумовлена ??прогресуючим ослабленням діафрагми. Докази класу I підтримують необхідність проведення неінвазивної вентиляції легенів для поліпшення виживаності та підвищення якості життя. Незважаючи на те, що розмір вибірки був невеликим, медіана переваги виживання при дворівневої вентиляції з позитивним тиском у хворих з БАС без важких бульбарних порушень склала 205 днів, що було краще, ніж показник, досягнутий після застосування рілузола. Беручи до уваги важливість функції діафрагми в поліпшенні якості життя та підвищення виживання хворих, проведена оцінка різних пристроїв. Попередні результати клінічного випробування стимуляції діафрагми допомогою лапароскопически встановлених електродів дають підставу припускати, що методика безпечна і уповільнює згасання дихальної функції у хворих з БАС.