Бетагістін- визнаний стандарт потязі вестибулярних запаморочень | НейроNEWS

   Вестибулярні порушення являють собою групу досить поширених захворювань, які ушкоджують периферичний або центральний відділи вестибулярної системи, з симптомами яких в повсякденній практиці стикаються лікарі різних спеціальностей. Так, за даними Agrawal et al. (2009), клінічно явні чи приховані вестибулярні розлади відзначаються у 35% населення США старше 40 років, і їх поширеність з віком збільшується. Проте діагностика хвороб даної групи досить скрутна в силу різноманітності їх проявів. Одним з класичних проявів вестибулярних дисфункцій є запаморочення. Даний стан є другою за частотою після головного болю скаргою серед пацієнтів амбулаторно-поліклінічного прийому. Описано, як мінімум, 80 захворювань, симптомом якого є запаморочення, що значно ускладнює діагностику основної патології (Osterveld, 1985). Крім того, запаморочення відноситься до суб'єктивних скарг пацієнта, які найчастіше досить важко диференціювати, тому важливо враховувати супутні симптоми і анамнестичні особливості. Крім іншого, воно робить негативний вплив на фізичне і психологічне якість життя пацієнта і може призводити до втрати працездатності і навіть інвалідизації. Вестибулярні запаморочення може виникати при ураженні периферичного (півкруглі канали, вестибулярний нерв) або центрального (стовбур мозку, мозочок) відділів вестибулярного аналізатора. До найбільш частих порушень периферичної вестибулярної системи відносять доброякісне пароксизмальное позиційне запаморочення (ДППГ), хвороба Меньєра та вестибулярний нейронів. Периферичний вестибулярні запаморочення проявляється найсильнішими нападами і супроводжується спонтанним ністагмом, падінням в сторону, протилежну напрямку ністагму, а також нудотою і блювотою. Найбільш поширеними формами центральної вестібулопатіі вважаються судинні захворювання головного мозку і мігрень-асоційоване запаморочення. Запаморочення часто відзначається у пацієнтів з початковими стадіями церебрального атеросклерозу, гіпертонічної хворобою, а також на тлі або після перенесених гіпертонічних кризів, інсультів. Крім цього, запаморочення може спостерігатися в осіб з розсіяним склерозом, після черепно-мозкової травми (ЧМТ), при онкологічних захворюваннях. У лікуванні вестибулярних розладів використовують лікарські засоби, вестибулярну реабілітацію і, в деяких випадках, хірургічне лікування. В цілому вестибулярні порушення характеризуються доброякісним перебігом і добре піддаються терапії із застосуванням препаратів та комплексу вестибулярної гімнастики. Вибір тактики лікування запаморочення ґрунтується на причини захворювання і механізми його розвитку. На сьогоднішній день є підтверджені клінічними і експериментальними дослідженнями дані, що свідчать про прискорення вестибулярної компенсації під впливом медикаментозних засобів, серед яких важливе місце займає бетагістину дигідрохлориду. Бетагістину за своїми фармакологічними властивостями є структурним аналогом гістаміну. Він був синтезований Walter et al. в 1941 р і на сьогоднішній день вважається практично єдиним препаратом у лікуванні вестибулярного запаморочення. У Європі в якості лікарського засобу бетагистин був зареєстрований в 1970 р Препарат має спорідненість до Н1 і Н3-гістамінових рецепторів, розташованим у внутрішньому вусі і вестибулярних ядрах ЦНС, будучи сильним антагоністом Н3-рецепторів і слабким агоністом Н1-рецепторів. Бетагістину сприяє вивільненню нейромедіаторів з нервових закінчень пресинаптичної мембрани, таким чином надаючи інгібуючий ефект на вестибулярні ядра стовбура мозку. Даний механізм реалізується безпосередньо через Н3-рецептори. Крім того, бетагистин має вазоактивні дію, покращуючи кохлеарна кровообіг шляхом безпосереднього впливу на Н1-рецептори і опосередковано на Н3-рецептори. Препарат не впливає на гістамінові Н2-рецептори та інші види рецепторів, що підтверджує його високоселективний ефект. Ефективність бетагістину в лікуванні вестибулярних порушень як центрального, так і периферичного відділів вестибулярного аналізатора була доведена в багатьох клінічних дослідженнях, і в даний час достовірних даних про аналоги або нових молекулах не існує. У 1969 р Suga et al. були опубліковані докази про збільшення кохлеарного кровотоку при застосуванні бетагістину, а в 1972 р Martinez повідомив про розширювальному дії бетагістину на капіляри внутрішнього вуха, при якому поліпшується його локальне кровопостачання. При цьому бетагистин не впливає на системний артеріальний тиск (Tomita, 1978). Крім цього, статистично значущі поліпшення у пацієнтів із запамороченням різного генезу були відзначені в ході подвійного сліпого контрольованого плацебо перехресного дослідження (Osterveld et al., 1989). Пацієнтів рандомізовані для прийому бетагістину в дозі 48 мг / добу і плацебо. Після закінчення 5 тижнів спостерігалося зниження частоти нападів запаморочення у хворих, які приймали бетагистин, в порівнянні з групою плацебо. Достовірних відмінностей у частоті побічних ефектів у групах плацебо і бетагистина не відзначалося. Згідно з даними багатоцентрового подвійного сліпого рандомізованого дослідження, проведеного Conraux et al. (1988), застосування бетагістину дозволяло досягти зниження інтенсивності і частоти нападів запаморочення у пацієнтів з хронічною формою запаморочення, яке супроводжувалося порушенням слуху і без нього. Ефективність бетагістину в купировании вестибулярного запаморочення периферичного генезу була продемонстрована Benecke et al. (2010) у відкритому багатоцентровому випробуванні. Хворі приймали препарат у дозі 24 мг двічі або 16 мг тричі на день. У ході дослідження було відзначено поліпшення стану пацієнтів за шкалою оцінки впливу вестибулярних порушень (DHI) на 37,2 пункту, а також за шкалою госпітальної тривоги і депресії (HADS). Крім того, у хворих спостерігалося поліпшення загального фізичного і психологічного стану. Бетагістину добре переносився, а побічні ефекти були легкого або помірного ступеня. Таким чином, дослідники зробили висновок, що бетагистин ефективний у зниженні вираженості вестибулярних порушень і поліпшення якості життя хворих. На сьогоднішній день доступні результати досліджень щодо ефективності препарату і при інших захворюваннях, що супроводжуються симптомом запаморочення, що дозволило значно розширити сферу застосування бетагістину. Одним з таких станів, при якому запаморочення є провідним симптомом, є порушення кровообігу в вертебробазилярной системі, що становить до 30% всіх порушень мозкового кровообігу і близько 70% транзиторних ішемічних атак. Так, згідно з результатами дослідження, в якому брали участь 45 хворих з недостатністю кровообігу в вертебробазилярной системі, бетагистин володіє високою клінічною ефективністю (Чаканова, Аракелян, 2012). Важливим є той факт, що в даному випробуванні використовувався генеричний препарат бетагістину дигідрохлориду Вестібо. Дослідниками було відзначено його статистична сумісність з оригінальним препаратом бетагистина, при цьому клінічний ефект при прийомі Вестібо наступав дещо раніше. На тлі застосування Вестібо спостерігали зменшення запаморочення та вираженості рухових порушень, поліпшення емоційного статусу і якості життя пацієнтів, а також кровотоку на ІНТРАКРАНІАЛЬНОГО рівні. Кількість небажаних явищ в ході дослідження було незначним. Ще одним підтвердженням ефективності бетагистина в лікуванні запаморочень, що розвиваються внаслідок вертебробазилярной недостатності, а також пароксизмальних запаморочень, є метааналіз Della Pepa et al. (2006). Так, були відібрані тільки ті дослідження, в яких препарат застосовувався у осіб з запамороченнями, не пов'язаними з хворобою Меньєра. Результати метааналізу продемонстрували високу клінічну ефективність бетагістину в терапії запаморочень в порівнянні з плацебо. Ставлення шансів небажаних явищ між групами склало 3,52 (95% довірчий інтервал 2,40-5,18), а відносний ризик 1,78 (95% довірчий інтервал 1,48-2,13). Максимальна ефективність лікування досягалася при використанні дози 32-36 мг з тривалістю прийому 3-8 тижнів. Таким чином, проведений метааналіз підтвердив позитивну дію бетагистина і доцільність його застосування при пароксизмальних і пов'язаних з вертебробазилярной недостатністю запамороченнях. Крім того, доведена ефективність бетагістину в лікуванні запаморочення і координаторні порушень у хворих ремітуючим розсіяним склерозом. Так, Попова та ін. (2011) провели дослідження ефективності бетагистина в терапії 40 пацієнтів з розсіяним склерозом, у яких мали місце запаморочення і атаксія. У ході спостереження була відзначена значна позитивна динаміка клінічних показників. Виразність і частота запаморочення за шкалою ВООЗ достовірно зменшилися через 30 днів після початку лікування з 2,6 0,13 до 1,9 0,13 бала і найбільш помітно через 90 днів до 0,7 0,12 бала (p <0,05 ). після закінчення курсу прийому бетагістину в порівнянні з показниками до лікування достовірно знизилася вираженість координаторні порушень відповідно до шкали оцінки функціональних систем по куртцке з 2,81 0,39 до 1,6 0,31 бала; також достовірно зменшився середній бал за шкалою хронічної втоми з 46,8 3,97 до 37,1 3,0 від початку лікування. у ході дослідження була відзначена добра переносимість препарату. ще одна категорія пацієнтів, які часто скаржаться на запаморочення, це ті, хто переніс чмт. одинак ??і коваленко провели дослідження, метою якого було визначення ефективності бетагистина в лікуванні запаморочення в осіб з чмт легкого та середнього ступеня тяжкості і судинними захворюваннями головного мозку (n=19 і n=30 відповідно). у всіх пацієнтів були присутні скарги на запаморочення. перед початком лікування бетагістину частина хворих з досить тривалим перебігом хвороби отримували медикаментозну терапію ноотропні або судинними засобами. пацієнти зі свіжою травмою мозку на тлі прийому бетагістину проходили протинабрякову, антиоксидантну і метаболічну терапію. при недостатності мозкового кровообігу додатково призначалися ноотропи, антиагрегантная і судинна терапія. автори дійшли висновку, що бетагистин в дозі 48 мг / добу ефективний при лікуванні запаморочення травматичного та судинного генезу, а виражену позитивну дію проявляється на 2-3-му тижні терапії. ефективність бетагістину в лікуванні запаморочення травматичного генезу була підтверджена також у дослідженні грігорової і куфтеріна. під спостереженням знаходилися 65 осіб з чмт легкого ступеня тяжкості, які пред'являли скарги на запаморочення. на фоні загальноприйнятої терапії (противоотечная, антиоксидантна, метаболічна, судинна, ноотропні) хворі приймали бетагистин в дозуванні 24 мг двічі на добу протягом двох місяців. пацієнтам контрольної групи бетагистин не призначають. у хворих, які бетагистин, відзначався достовірно більш швидкий і виражений регрес скарг в порівнянні з групою контролю. після закінчення лікування дослідники прийшли до висновку, що пацієнтам, що перенесли легку чмт, одним з провідних симптомів у яких є вестибулярна дисфункція, на тлі комплексної судинної терапії доцільно застосовувати бетагистин в дозі 48 мг / добу. ефективність даного препарату автори відзначили вже до 14-го дня прийому, яка була найбільш вираженою через місяць терапії. таким чином, звертає на себе увагу універсальність препарату, яка ґрунтується на спільності патогенетичного механізму розвитку вести-булярного запаморочення при різних захворюваннях порушення кровопостачання і функції нейронів вестибулярного аналізатора. це дозволяє деколи застосовувати бетагистин навіть до встановлення остаточного діагнозу, що сприяє швидкому зниженню вираженості симптомів та якнайшвидшої соціальної адаптації. оскільки рецидивні напади запаморочення досить негативно впливають на якість життя пацієнта, серйозною проблемою для осіб з даної симптоматикою є соціальна дезадаптація. дані деяких досліджень свідчать про позитивний вплив бетагистина на соціальне функціонування пацієнтів із запамороченням. mira et al. провели подвійне сліпе багатоцентрове паралельне рандомізоване випробування, в якому підтвердили позитивну дію бетагистина на якість життя осіб, які страждають вертиго внаслідок вестибулярних порушень периферичного рівня. у загальній складності в дослідження було включено 144 хворих: з хворобою меньєра 81, с рекурентним пароксизмальним позиційним запамороченням 63. так, при прийомі бетагистина в адекватній дозуванні протягом трьох місяців в порівнянні плацебо (n=75 і n=69 відповідно) дослідники виявили не тільки істотне зниження частоти, ступеня вираженості та тривалості нападів вертиго, але і значне поліпшення якості життя пацієнтів на тлі лікування препаратом. після проведення повного курсу терапії кількість щомісячних нападів вертиго знизилося з 7 до 2, причому ефективність бетагістину була значно вищою плацебо вже з 1-го місяця прийому. зниження ступеня вираженості нападів вертиго відзначалося вже через 15 днів застосування бетагістину (p <0,02), а їх тривалості на 2-му місяці (p <0,02). за результатами оцінки функціональних і фізичних аспектів повсякденної активності і сумарних показників за шкалою для оцінки запаморочення і мнестичних функцій, при прийомі бетагистина було показано істотне зниження всіх показників у порівнянні з плацебо (середні зміни сумарних балів склали 65 і 5% відповідно; р <0, 02). щодо безпеки препарату, в обох групах спостерігалася подібна частота розвитку побічних ефектів при відсутності статистично значущої різниці. як клініцисти, так і пацієнти відзначили, що бетагистин є одним з кращих лікарських засобів для лікування запаморочення. слід підкреслити, що пацієнти з хворобою меньєра продовжили прийом препарату і після закінчення дослідження. на фармацевтичному ринку україни одним з найбільш призначуваних препаратів бетагистина є вестібо (actavis, німеччина). вестібо в україні та за кордоном зарекомендував себе як лікарський засіб з вираженою клінічною ефективністю і високим профілем безпеки при вдалому співвідношенні ціни і якості. на сьогоднішній день вестібо доступний в аптеках 30 країн світу. препарат випускається в таблетках по 8, 16 і 24 мг і рекомендований до прийому в дозі 24-48 мг / добу. показаннями до його застосування є симптоматичне лікування вестибулярного запаморочення різного походження, хвороба меньєра. вестібо добре переноситься всіма категоріями пацієнтів і лише в окремих випадках можливі легкі диспепсичні явища, шкірні алергічні реакції і головний біль. таким чином, накопичений досвід використання бетагистина дає можливість лікарям різних спеціальностей, до яких звертаються пацієнти зі скаргами на запаморочення і шум у вухах, широко застосовувати його в клінічній практиці. крім того, поєднання вестибулярної реабілітації з прийомом бетагистина здатне прискорити відновлення і значно поліпшити якість життя осіб з різними вестибулярними захворюваннями. підготувала ірина сидоренко