Фактори ризику розвитку раку печінки - Рак печінки - Діагностика та лікування онкологічних захворювань - Разом проти раку

Гепатит В (HBV) Роль вірусу гепатиту В (HBV) як причини розвитку раку печінки добре відома. Частота розвитку раку печінки корелює з частотою розвитку хронічної інфекції вірусу гепатиту B. Найбільший ризик розвитку раку печінки відзначається у чоловіків, які страждають цирозом (рубцюванням тканини печінки) внаслідок гепатиту B, у яких найближчі родичі також страждали на рак печінки. Найбільш переконливий доказ отримано з проспективного дослідження, проведеного в 1970-х роках в Тайвані, за участю чоловіків старше 40 років - співробітників державних служб. У цьому дослідженні виявлено, що ризик розвитку раку печінки був в 200 разів вище серед співробітників, інфікованих вірусом гепатиту B в порівнянні з співробітниками, які не мають хронічної інфекції гепатиту B. Як хронічна інфекція вірусу гепатиту B викликає рак печінки? У пацієнтів з хронічною інфекцією гепатиту B і раком печінки генетичний матеріал вірусу гепатиту B часто виявляють в генетичному матеріалі ракових клітин. У зв'язку з цим вважають, що деякі ділянки геному (генетичного коду) вірусу гепатиту В проникають в генетичний матеріал клітин печінки. Цей генетичний матеріал вірусу гепатиту B пошкоджує в клітинах печінки нормальний генетичний матеріал, і такі клітини стають раковими. Переважна більшість випадків раку печінки, пов'язаних з хронічною інфекцією вірусом гепатиту B розвиваються на тлі інфекції вірусом, триваючої майже все життя пацієнта. У регіонах, мешканці яких вірус гепатиту В зустрічається нечасто (тобто неендемічен), рак печінки розвивається відносно рідко. Це обумовлено тим, що більшість людей, інфікованих вірусом гепатиту B в цих регіонах, були інфіковані вже в дорослому віці. Однак рак печінки може розвиватися і у випадках, коли хронічна інфекція вірусом гепатиту В розвинулася в дорослому віці, якщо у цих людей є й інші фактори ризику, наприклад, тривале зловживання алкоголем або супутня інфекція вірусом гепатиту С. Гепатит C (HCV) також асоційований з розвитком раку печінки. У Японії виявлено, що вірус гепатиту C супроводжує раку печінки в 75%. Так само, як і при вірусі гепатиту B, у більшості пацієнтів з вірусом гепатиту С при раку печінки виявляється цироз (рубцювання тканини). У декількох ретроспективних і проспективних дослідженнях природного перебігу гепатиту С, в середньому період розвитку раку печінки після проникнення в печінку гепатиту С становить 28 років. У цих пацієнтів рак печінки розвивається через 8-10 років після виникнення цирозу. У декількох проспективних дослідженнях в Європі описано, що поширеність у хворих на гепатит С раку печінки на фоні цирозу становить 1.4% -2,5% в рік. У інфікованих вірусом гепатиту С факторами ризику розвитку раку печінки виявляються наявність цирозу, старший вік, приналежність до чоловічої статі, вихідне підвищення рівня альфа-фетопротеїну (знаходиться в крові пухлинний маркер), вживання алкоголю, супутня інфекція вірусом гепатиту В. У деяких раніше проведених дослідженнях передбачається, що генотип 1b вірусу гепатиту С може бути фактором ризику, але в більш пізніх дослідженнях ці висновки підтверджені не були. Як гепатит С викликає рак печінки, поки недостатньо ясно. На відміну від вірусу гепатиту В, генетичний матеріал гепатиту С не проникає безпосередньо в генетичний матеріал клітин печінки. Проте, відомо, що цироз будь-якого походження є фактором ризику розвитку раку печінки. У зв'язку з цим існують різні думки, що гепатит С, який викликає цироз печінки, є непрямою причиною розвитку раку печінки. З іншого боку, є пацієнти, інфіковані вірусом гепатиту С, у яких виявлено рак печінки без супутнього цирозу. Тому імовірно причиною розвитку раку печінки є основний білок вірусу гепатиту C. Вважається, що основний білок сам по собі (частина вірусу гепатиту C) перешкоджає природному процесу відмирання клітини або порушує функцію гена, що пригнічує пухлинні клітини (гена p53). В результаті клітини печінки продовжують жити і розмножуватися без природного обмеження, тобто розвивається рак. В економічно розвинених країнах Заходу цироз печінки, викликаний хронічним споживанням алкоголю, є найбільш поширеною причиною розвитку раку печінки. Фактично зараз зрозуміло, що багато з таких хворих також інфіковані вірусом гепатиту C. Типовий випадок - пацієнт з алкогольним цирозом печінки, який утримується від прийняття алкоголю протягом десяти років, і потім набуває рак печінки. Незвично, якщо рак печінки розвивається у активного споживача алкоголю. Це пояснюється тим, що якщо споживання алкоголю припиняється, то клітини печінки намагаються регенеруватися (репродукуються). Саме в період цієї активної регенерації може відбутися генетичний зрушення (мутація), що веде до розвитку раку, що пояснює виникнення раку печінки після припинення прийому алкоголю. У пацієнтів, активно приймають алкоголь, смерть, як правило, настає через алкогольних уражень печінки, не пов'язаних з раком (наприклад, печінкової недостатності). Насправді тривалість життя пацієнтів з алкогольним цирозом печінки, які помирають від раку печінки, в середньому на 10 років більше, ніж пацієнтів, вмираючих з причин, не пов'язаних з раком. І нарешті, як згадувалося вище, прийняття алкоголю підвищує ризик розвитку раку у пацієнтів, інфікованих вірусом гепатиту С або B. Афлатоксин В1Із усіх відомих хімічних речовин афлатоксин В1визивает розвиток раку печінки найбільш інтенсивно. Він виробляється цвілевим грибком Aspergillus flavus, зростаючим в їжі, що зберігається в теплі і при підвищеній вологості. Цей грибок виявляють у арахісі, рисі, соєвих бобах, кукурудзі, пшениці. Афлатоксин В1обнаружен як фактор розвитку раку печінки в Південному Китаї та Африці на південь від Сахари. Вважають, що він викликає рак, стимулюючи розвиток змін (мутацій) в гені р53. Ці мутації впливають на діяльність генів, пов'язану з придушенням (інгібуванням) росту пухлин. Ліки, медикаментозні препарати і хімічні речовини Не виявлено медикаментозних препаратів, що викликають рак, проте жіночі гормони (естроген) і підсилюють синтез білка стероїди пов'язані з розвитком гепатической аденоми. Це незлоякісні пухлини печінки, які можуть стати злоякісними (раковими). Таким чином, у деяких пацієнтів з гепатоаденоми може розвинутися рак. Прийом ряду хімічних препаратів пов'язаний з іншими типами пухлин у печінці. Наприклад, торотраст, який раніше використовували як контрастну речовину для візуалізації, викликає рак кровоносних судин печінки, званий ангіосаркома печінки. Також вінілхлорид - суміш, використовувана в пластичної хірургії - здатний викликати ангіосаркому печінки, яка проявляється через багато років після взаємодії з препаратом. Гемохроматоз Рак печінки розвивається у 30% пацієнтів зі спадковим гемохроматозом. Найбільшому ризику піддаються пацієнти, у яких розвивається цироз разом з гемохроматозом. На жаль, якщо цироз виявлений, то інтенсивне позбавлення від надлишку заліза (лікування гемохроматоза) не зменшиться ризик розвитку раку печінки. Цироз При наявності цирозу печінки різних типів ризик розвитку раку печінки досить високий. Крім захворювань, описаних вище (гепатит B, гепатит C, алкогольна залежність і гемохроматоз) стати причиною раку печінки може і недолік альфа-1-антитрипсину, спадкове захворювання, здатне викликати емфізему або цироз. Також спостерігається явна залежність між розвитком раку печінки та спадкової тирозинемії, порушенням обміну речовин, що призводить до раннього цирозу. Деякі причини цирозу рідше асоційовані з раком печінки, ніж з іншими причинами. Наприклад, рак печінки рідко супроводжує цирозу при хворобі Уїлсона (порушення обміну міді) або первинний склерозуючий холангіт (хронічне рубцювання або звуження жовчних проток). Прийнято вважати, що рак печінки рідко виявляють при первинному біліарному цирозі (ПБЦ) печінки. Все ж останні дослідження продемонстрували, що частота розвитку раку печінки при ПБЦ порівнянна з частотою виникнення інших форм цирозу.