Експериментальні методи лікування МДД - Лікування в Ізраїлі. Ціни

Експериментальні методи лікування МДД Пропуск екзонів. Цей метод не є панацеєю від м'язової дистрофії Дюшенна (МДД), а може допомогти уповільнити швидкість прогресування хвороби, роблячи її схожою на доброякісну м'язову дистрофію Беккера (МДБ), яка розвивається повільніше, оскільки дистрофин у таких хворих присутній, але в недостатній кількості. Само собою пропуск екзонів не виправить мутований ген, але у випадку застосуванні цього методу, після того як був поставлений діагноз МДД, це дозволить уповільнити прогресуючу втрату м'язів, і відповідного збільшить тривалість життя хворого. Перше дослідження методу пропуску екзонів, виконане за участю людей, проводилося в Нідерландах з січня 2006 по березень 2007. У дослідженні брали участь чотири хлопчики, які вже були прикуті до інвалідних крісел. Вік учасників знаходився в межах від 10 до 13 років. Учасники дослідження отримували лікування послідовно, призначення лікування подальшого учаснику дослідження проводилося тільки після отримання позитивних результатів і відсутності серйозних побічних дій у учасників дослідження, які отримували лікування раніше. Дослідження показали, що через чотири тижні введення препарату, дистрофічні волокна, що містять знову синтезований дистрофин в м'язових волокнах виявлялися в 64%, 85%, 97%, і 73% випадках. Отримані результати вказують, що лікування з використанням пропуску екзонів, при появі можливості його використання, повинне починатися, поки більша частина м'язової тканини не захоплена патологічними змінами, безпосередньо після виявлення виду мутації дистрофина. Блокатори міостатіна. У Берліні в 1999 році був виявлений хлопчик, що володіє великими фізичними можливостями, без міостатіна, скелетні м'язи якого були майже вдвічі більше, ніж у нормальної дитини. У тілі здорової людини і серед тварин, є білок миостатин, який блокує гени, що беруть участь в утворенні м'язів, таким чином, миостатин обмежує ріст м'язів. У хворих з МДД зруйновані м'язи замінюються рубцевої і жировою тканиною, у зв'язку з надмірним зростанням сполучної тканини та її відкладенням між м'язами. У нормі сполучна тканина зв'язує м'язові волокна, але при патологічному збільшенні її кількості відзначається ригідність м'язів і утворення контрактур (обмеження пасивних рухів у суглобі). Професор Кетрін Вагнер, в Веллстонском Центрі вивчення м'язових дистрофій, Університету Джона Хопкінса в Балтіморі, і його командою дослідників вказують на те, що блокування міостатіна може стимулювати регенерацію м'язових волокон у пацієнтів, які страждають МДД, що може уповільнити темп дегенерації і навіть призвести до збільшення розміру м'язів. Атрофін (Утрофін). Атрофін - білок, подібний за структурою і функції з дистрофина. Зустрічається в багатьох тканинах тіла, у тому числі в м'язах, але він розташовується в нервово-м'язових, за допомогою яких рухові нерви контактують з мембраною міоцитів. На 12 тижні ембріонального розвитку м'язові мембрани містять як атрофін, так і дистрофин, а потім атрофін зникає, і при народженні залишається тільки дистрофин. У мишей лінії mdx (тваринна модель МДД), у тварин, у яких ген атрофіна був пригнічений експериментально, і в м'язах не міститься ні дистрофина, ні атрофіна, розвиваються симптоми, характерні для МДД, в той час як у "нормальних" мишей лінії mdx , відзначається розвиток менш виражених пошкоджень, незважаючи на відсутність дистрофина. Підвищення кількості атрофіна у мишей лінії mdx в три-чотири рази, у зв'язку з використанням генетичних технологій, які не можуть бути застосовані у людини, може запобігти розвитку симптомів дистрофії або значно зменшити їх вираженість . У пацієнтів з МДД атрофін починає надходити з нервово-м'язових з'єднань в м'язові мембрани, і чим більше атрофіна у пацієнта, тим довший період прикутості до інвалідного крісла. Це означає, що, позитивна регуляція гена атрофіна може використовуватися для лікування МДД. Регенерація м'язів. Є така невелика акваріумна рибка даніо реріо (на зображенні). Примітна вона тим, що її використовують в біології як модельний об'єкт для досліджень. У неї є одна дуже цікава особливість - якщо їй видалити фрагмент серцевого м'яза, рибки стають дещо менш активними, однак менш ніж за місяць серце повністю відновлюється. Ще одна деталь, її мальки розвиваються дуже швидко. За добу вони проходять ті стадії розвитку, які ембріон людини - за три місяці. Ця особливість дозволила вченим спостерігати за тими генами, які беруть участь у процесі розвитку організму. Адже саме вони відповідають і за спадкові захворювання. Продовжується проведення додаткових скринінгових тестів з використання даніо страждають на дистрофію, для виділення препаратів для лікування МДД. Ембріони даніо дуже маленького розміру (2-3 мм), легко транспортуються, для їх повного розвитку потрібно 24 години. Патологія м'язів (змінена структура) у ембріонів з відсутністю дистрофина подібна зі структурою у пацієнтів, які страждають МДД. Трансфекція генів За допомогою аденовірусної векторної системи вводять модифікований ген дистрофина або атрофіна пацієнтам. Внутрішньовенні ін'єкції високо-миниатюризировать гена дистрофина відновлюють м'язову структуру і функціональність у мишей. Ін'єкції гена дистрофина в м'яз руки оцінені як безпечні і добре переносяться у шести хлопчиків з МДД, планується додаткове дослідження за участю трьох хлопчиків із застосуванням більш високих доз. Введення гена дистрофина з використанням вірусних векторів. Введення модифікованого гена дистрофина з використанням аденовірусів (ААВ) як векторів (переносників генів) в м'язові клітини є одним із підходів до лікування МДД. Успішні експерименти на мишах і собаках, які страждають на дистрофію, надали допомогу в розробці препарату Biostrophin ™ біологічної наночастинки компанією Asklepius в Чапел Хілл, Північна Кароліна, вектора ААВ, серотипу 2.5 спочатку для клінічних досліджень цього методу генетичної терапії. Трансфекція такого Мікроген не призводить до виліковування МДД, а тільки трансформує захворювання в більш доброякісну форму Беккера з більш м'яким перебігом. Результати використання методу подібні з лікуванням, заснованим на пропуску екзонів, його дія пов'язана з видом мутації. Після завершення розробки методу трансфекції гена буде можливо його використання для лікування всіх пацієнтів, які страждають МДД. Одноразове введення ААВ вектора 6 або 8 типу, що забезпечує синтез мікро-дистрофина у тимчасово блокований кровотік нижньої кінцівки миші лінії mdx, призводило до вироблення мікро-дистрофина в більш ніж 80% волокон м'язів нижньої кінцівки і значному поліпшенню їх функції, яке відзначалося до одного року . Отримавши позитивні результати досліджень на мишах і мавпах, дослідники почали підготовку до так званих вступним дослідженням або дослідженням Ib Фази за участю хлопчиків, які страждають МДД. Очікується, що вивчається методика з введенням препарату в регіональний кровотік, дозволить хлопчикам, які беруть участь у дослідженні, довше зберігати здатність ходити, ніж при відсутності лікування, що значно покращить якість їх життя. Введення гена атрофіна з використанням вірусних векторів. Професор Джордж Карпати зі співробітниками Університету Мак Гілл, в Монреалі, Канада, вводили цілий ген атрофіна, з використанням аденовірусної векторної системи, в передню большеберцовую м'яз новонароджених і дорослих мишей лінії mdx. Після цього, в 58% волокон в м'язах, в які вводився препарат у новонароджених мишей і в 35% волокон м'язів дорослих мишей, містився атрофін, який розташовувався в мембранах поблизу місць, в яких у здорових тварин перебуває дистрофин. Білки дистрофин-асоційованого комплексу відновлюються на строк до одного року. Новий атрофін в клітинних мембранах запобігає розвитку некрозу (дистрофическое ушкодження) в м'язах, в які виконувалися ін'єкції у новонароджених мишей, і зупиняє його в м'язах здорових мишей лінії mdx. Фізіологічні тести показали поліпшення функції всієї м'язи, в яку виконувалася ін'єкція. Оскільки атрофін зустрічається в нормі в нервово-м'язових з'єднаннях, освіта нового атрофіна не викликає імунної відповіді. Однак, підвищений в ході лікування кількість атрофіна у дорослих, але не у новонароджених мишей, з часом, знижувався. Цей факт вказує на необхідність максимально раннього початку генетичного лікування, якщо його використання у дітей буде можливо, у пацієнтів, які страждають МДД.